DESIGN STUDIE FÁZE III

WINLEVI® BYL HODNOCEN VE 2 STEJNĚ KONCIPOVANÝCH, MULTICENTRICKÝCH, RANDOMIZOVANÝCH, DVOJITĚ ZASLEPENÝCH, VEHIKULEM KONTROLOVANÝCH KLINICKÝCH STUDIÍCH ZAHRNUJÍCÍCH 1421 SUBJEKTŮ VE VĚKU 12 LET A STARŠÍCH S ACNE VULGARIS V OBLIČEJI.1

ÚČINNOST BYLA HODNOCENA VE 12. TÝDNU PODLE PODÍLU SUBJEKTŮ V JEDNOTLIVÝCH LÉČEBNÝCH SKUPINÁCH S PARAMETRY:1

  • Alespoň 2bodové zlepšení v IGA oproti výchozí hodnotě a skóre IGA 0 (čistá kůže) nebo 1 (téměř čistá).
  • Absolutní změna a % změna oproti výchozí hodnotě v NILC a ILC

SEKUNDÁRNÍ CÍLOVÉ PARAMETRY ZAHRNOVALY:2

  • Absolutní a % změna od výchozí hodnoty v TLC
  • Subjekty byly ve věku 9 let nebo více s IGA středně těžkou nebo těžkou acne vulgaris na obličeji (skóre 3 nebo 4), 30 až 75 zánětlivých lézí (papuly, pustuly a noduly) a 30 až 100 nezánětlivých lézí (otevřené a uzavřené komedony).1
  • Výchozí demografické a klinické charakteristiky pacientů byly obecně vyvážené mezi jednotlivými
    léčebnými skupinami.2
  • Z 1 440 randomizovaných subjektů bylo 19 (1,3 %) ve věku 9 až 11 let, 641 (44,5 %) ve věku 12 až 17 let a 780 (54,2 %) bylo 18 let nebo starších. Mezi dospělými a adolescenty bylo 62 % subjektů ženy a 91 % běloši. Při vstupu do studie měli pacienti průměrný počet zánětlivých lézí (ILC) 42,4 a průměrný počet nezánětlivých lézí (NILC) 61,4. Přibližně 83 % subjektů mělo při vstupu do studie skóre IGA 3.1

Upraveno podle SPC1

IGA, celkového hodnocení zkoušejícího; ILC, počet zánětlivých lézí; NILC, počet nezánětlivých lézí; TLC, celkový počet lézí.

PROKÁZANÁ ÚČINNOST, KONZISTENTNÍ NAPŘÍČ STUDIEMI

  • WINLEVI® je účinný při redukci akné v porovnání s vehikulem.1,a
  • Výsledky byly konzistentní ve dvou samostatných studiích.1
  • WINLEVI® byl hodnocen ve dvou stejně koncipovaných klinických studiích fáze III a byl statisticky významně lepší než vehikulum ve všech koprimárních cílových
    parametrech.1

STATISTICKY VÝZNAMNĚ VYŠŠÍ ÚSPĚCH LÉČBY PODLE IGA1,b

  1. Krém nosiče (vehikulum) byl z hlediska barvy, konzistence a vůně identický s krémem obsahujícím klaskoteron 1 %, a oba krémy byly baleny do identických, zaslepených tub14. Rozdíl mezi placebem a vehikulem spočívá v tom, že vehikulum odpovídá aktivní léčivé látce, ale bez aktivní složky. Vehikulum tedy obsahuje pouze relativně inertní látky, zatímco placebo je určeno k tomu, aby nemělo žádnou farmakologickou aktivitu.3
  2. Úspěch podle IGA byl definován jako snížení skóre IGA o alespoň 2 body oproti výchozím hodnotám a současně dosažení skóre IGA 0 (čistá pokožka) nebo 1 (téměř čistá pokožka).1

CI, interval spolehlivosti; IGA, Investigator Global Assessment (celkové hodnocení zkoušejícícho)

UKAZATELE VÝSLEDKŮ NAPŘÍČ OBĚMA STUDIEMI FÁZE III

HLAVNÍ VÝSLEDKY A MĚŘENÍ

Úspěch léčby byl definován jako skóre IGA 0 (čistá pokožka) nebo 1 (téměř čistá pokožka), se zlepšením o 2 nebo více stupňů oproti výchozím hodnotám, a také jako absolutní změna oproti výchozím hodnotám v počtech NILC a ILC ve 12. týdnu.2
Bezpečnost byla hodnocena frekvencí a závažností nežádoucích účinků.2

Skóre Hodnocení Popis
0 Čisté Absence aktivního onemocnění bez zánětlivých lézí.4
1 Téměř Čisté Ojediněle ne-zánětlivé léze s maximálně jednou malou zánětlivou lézí.4
2 Mírné Několik ne-zánětlivých lézí s maximálně několika zánětlivými lézemi (pouze papuly/pustuly, bez nodulárních/cystických lézí).4
3 Střední Mnoho ne-zánětlivých lézí a několik zánětlivých lézí, ale maximálně jedna nodulární/cystická léze.4
4 Těžké Mnoho ne-zánětlivých a zánětlivých lézí, ale maximálně několik nodulárních/cystických lézí.4

(Upraveno podle Hebert et al., 20204)

ÚČINNOST (SPOLEČNÉ PRIMÁRNÍ CÍLOVÉ UKAZATELE) ITT (12. TÝDEN)1

(Upraveno podle SPC1)

PRIMÁRNÍ CÍLOVÝ PARAMETR ÚČINNOSTI1

U 3 primárních cílových parametrů, podíl subjektů ve věku ≥12 let, kteří dosáhly
„úspěchu“ v 12. týdnu, absolutní změna od výchozí hodnoty v NILC ve 12. týdnu
a absolutní změna od výchozí hodnoty v ILC ve 12. týdnu, byly výsledky podobné v obou studiích, a to v souladu s očekáváním na základě významných výsledků v každé studii.1

KLINICKÁ ÚČINNOST KRÉMU S KLASKOTERONEM U PACIENTŮ S ACNE VULGARIS VE 12. TÝDNU Studie 25 Studie 26
WINLEVI®
n = 342
Vehikulum
n = 350
WINLEVI®
n = 367
Vehikulum
n = 362
ÚSPĚCH PODLE IGAᵃ 18,8% 8,7% 20,9% 6,6%
Rozdíl oproti vehikulu 10,1% 14,3%
(95% CI) (4,1%; 16,0%) (8,9%; 19,7%)
NEZÁNĚTLIVÉ LÉZE Průměrné absolutní snížení 20,4 13,0 19,5 10,8
Rozdíl oproti vehikulu 7,3 8,7
(95% CI) (3,5; 11,1) (4,5; 12,4)
Průměrné procentní snížení 32,6% 21,8% 29,6% 15,7%
Rozdíl oproti vehikulu 10,8% 13,8%
(95% CI) (3,9%; 17,6%) (7,5%; 20,1%)
ZÁNĚTLIVÉ LÉZE Průměrné absolutní snížení 19,3 15,4 20,1 12,6
Rozdíl oproti vehikulu 3,9 7,5
(95% CI) (1,3; 6,5) (5,2; 9,9)
Průměrné procentní snížení 44,6% 36,3% 47,1% 29,7%
Rozdíl oproti vehikulu 8,3% 17,5%
(95% CI) (2,2%; 14,4%) (11,8%; 23,1%)

(Upraveno podle SPC1)

ZKRÁCENÁ INFORMACE O LÉKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti.Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.

Název a složení přípravku: Winlevi 10 mg/g krém. Jeden gram krému obsahuje 10 mg klaskoteronu. Indikace: Dospělí: Přípravek Winlevi je indikován k léčbě acne vulgaris. Dospívající (od 12 let do <18 let): Přípravek Winlevi je indikován k léčbě acne vulgaris na obličeji. Dávkování a způsob podání: Léčba má být zahájena a sledována lékařem se zkušenostmi s diagnostikou a léčbou acne vulgaris. Tenká rovnoměrná vrstva krému se nanáší na postižená místa dvakrát denně, ráno a večer, s odstupem nejméně osmi hodin. Dvě FTU (finger-tip unit) krému (což odpovídá přibližně 1 g krému) pokryjí plochu o rozměrech přibližně 28 x 22 cm (přibližně 600 cm² kůže, což odpovídá průměrně ploše obličeje). Dospělí: Celková denní dávka nemá překročit deset FTU (což odpovídá přibližně 5 g krému s obsahem klaskoteronu 10 mg/g). Krém lze nanášet na obličej, hrudník a/nebo záda. Dospívající (od 12 let do <18 let): Celková denní dávka nemá překročit čtyři FTU (což odpovídá přibližně 2 g klaskoteronového krému 10 mg/g). Krém se smí nanášet pouze na obličej. Má se použít nejvýše 60 g za měsíc (což odpovídá jedné 60g tubě nebo dvěma 30g tubám). U dospělých a dospívajících se pro dosažení terapeutického účinku doporučuje léčba po dobu tří měsíců. Přípravek Winlevi je určen pouze k použití na kůži. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Těhotenství. Speciální upozornění: Ve specializované klinické studii fáze 2 u dospělých a dospívajících ve věku od 12 do <18 let byly známky útlumu osy HPA omezeny na laboratorní hodnocení (hladiny kortizolu stimulované adrenokortikotropním hormonem). Pediatrická populace může být vystavena zvýšenému riziku útlumu osy HPA. Pacienti mají být poučeni, aby informovali svého lékaře, pokud se u nich objeví jaké koli příznaky útlumu osy HPA. Stavům, které zvyšují systémovou absorpci (např. používání na velkých plochách, dlouhodobé používání a používání okluzivních obvazů) je třeba se vyhnout. Léčivý přípravek může vyvolat lokální podráždění (např. erytém, svědění, šupinatění/suchost, pálčivost/pálení). Lokální podráždění se může zvýšit v případě souběžného používání kožních přípravků proti akné. Souběžná léčba s jinými kožními přípravky na akné a jinými produkty má být používána s opatrností a aplikována minimálně dvě hodiny před nebo po aplikaci tohoto léčivého přípravku. Je třeba se vyvarovat současného používání adstringentních čisticích kosmetických přípravků a vysušujících nebo dráždivých látek. Pokud u pacientů byla kůže podrobena zákrokům, jako je depilace, chemický peeling, dermabraze nebo laserový resurfacing, je třeba ji před aplikací nechat zotavit. Současné používání s fotodynamickou terapií se nedoporučuje. Léčba tímto léčivým přípravkem má být přerušena před zahájením fotodynamické terapie. Rebound fenomén byl hlášen u sloučenin strukturně příbuzných s klaskoteronem a u tohoto léčivého přípravku jej nelze vyloučit. Edukační materiály týkající se těchto opatření jsou k dispozici pro zdravotnické pracovníky a pacientky (nebo rodiče/pečovatele). Pacientce je spolu s balením tohoto léčivého přípravku poskytnuta karta pacientky. Tento léčivý přípravek je v těhotenství kontraindikován. Klinicky významné interakce: Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Použití krému s obsahem klaskoteronu současně s jinými kožními léčivými přípravky nebylo hodnoceno. Vzhledem k tomu, že systémová expozice klaskoteronu a jeho hlavnímu metabolitu kortexolonu po kožní aplikaci je zanedbatelná, neočekávají se žádné interakce se systémovou léčbou; je však třeba opatrnosti při souběžném používání s glukokortikoidy. Těhotenství, kojení a fertilita: Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu nejméně 10 dnů po poslední dávce používat účinnou antikoncepční metodu. Nebyly provedeny žádné klinické studie interakcí, proto nelze vyloučit interakci s hormonální antikoncepcí. Na základě studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku (inhibice androgenního receptoru) může klaskoteron způsobit poškození plodu. Před zahájením léčby klaskoteronem je třeba ověřit těhotenství u žen ve fertilním věku. Pacientka musí být informována a musí porozumět rizikům spojeným s používáním tohoto léčivého přípravku během těhotenství. Použití tohoto léčivého přípravku se během kojení nedoporučuje nebo má být kojení během léčby tímto léčivým přípravkem přerušeno. Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu klaskoteronu na fertilitu u lidí. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje: Přípravek Winlevi nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nežádoucí účinky: Časté: bolest v místě aplikace, suchost v místě aplikace, erytém v místě aplikace, hypertrichóza v místě aplikace, abnormální stimulační test adrenokortikotropním hormonem. Úplný seznam viz SPC. Doba použitelnosti: 3 roky. Nepoužitý přípravek zlikvidujte 1 měsíc po prvním otevření. Uchovávání: Před výdejem: uchovávejte v chladničce (2 °C–8 °C). Jakmile je vydán pacientovi: před otevřením uchovávejte v chladničce (2 °C–8 °C). Po prvním otevření neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Velikost balení: Hliníková tuba s epoxidovou vrstvou a polypropylenovým šroubovacím uzávěrem. Velikosti balení: tuby po 10 g, 30 g nebo 60 g. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Datum první registrace: 17.10.2025 Držitel rozhodnutí o registraci: Cassiopea S.p.A.; Via C. Colombo, 1; Lainate, 20045, Milán, Itálie. Registrační číslo: EU/1/25/1927/001, EU/1/25/1927/002, EU/1/25/1927/003

Výdej přípravku je vázán na lékařský předpis. Přípravek není hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Před předepsáním přípravku se, prosím, seznamte s úplnou informací o přípravku (SPC).

ZDROJE
1. SPC WINLEVI®
2. Hebert A, et al. JAMA Dermatol. 2020;156(6):621–630.
3. Abelson MB, Fink K. (2003). Controlling for the Placebo Effect. Review of Ophthalmology. Accessed October 2024.
4. Hebert A, et al. JAMA Dermatology. 2020;156(6):621–630 (Supplement 1).
5. Eichenfield LF, et al. J Drugs Dermatol. 2024;23(1):1278–1283.